인슐린요법

■ 인슐린의 종류와 작용시간

1) 인슐린은 제품 특성에 따라 구별된다.

※ 인슐린의 종류

2) 인슐린의 종류에는 소, 돼지, 사람 인슐린이 있으며, 6개의 생산형태가 있는데 이에는 동물 췌장으로부터 분리한 돼지 및 소-돼지 혼합형이 있고, 세균이나 곰팡이에서 만든 생합성한 사람 인슐린이 있으며, 반 합성 사람 인슐린이 있고, 반 합성된 사람 인슐린 유사체가 있다.

a)소 인슐린은 사람 인슐린과 3개의 아미노산이 다르며, 돼지 인슐린은 1개 아미노산이 다르다. 이런 차이 때문에 소 인슐린은 돼지 인슐린에 비해 더 많은 항원반응을 나타낸다.

b)사람 인슐린과 사람 인슐린 유사체인 리스프로는 재조합 DNA 기술을 이용하여 만들어진다(생합성 사람 인슐린). 사람 인슐린은 또한 돼지 인슐린에서 차이가 나는 아미노산을 사람 인슐린과 동일하게 치환하는 방법으로 만들어지기도 한다(반 합성 사람 인슐린). 사람 인슐린과 리스프로 인슐린은 소 인슐린보다 적은 항원성을 가지며, 돼지 인슐린보다도 적은 항원성을 가진다.

c)사람 생합성 NPH, 렌테, 울트라렌테 인슐린은 동물 인슐린에 비해 유사한 약리 작용을 보이기는 하지만 좀 더 빨리 흡수되어 더 빠른 작용이 나타난다. 상업적 생산된 사람 인슐린은 내인 성 사람 인슐린과 화학적으로 동일하다. 

d)동물 인슐린에서 사람 인슐린으로 바꾼 환자는 사람 인슐린이 더 작용시간이 짧고 항원성이 낮아 항체 생성의 가능성이 낮으므로 용량 조절이 필요할 수도 있다.

e)동물 인슐린은 사람 인슐린이나 리스프로보다 더 많이 인슐린 항체를 만들 수 있다. 인슐린이 인슐린항체와 결합하면 예상되는 인슐린의 최대 효과나 지속시간이 변한다.

3) 인슐린은 보통 인슐린의 최대 효과와 지속시간에 따로 분류한다.
현재 사용되는 초속효성 인슐린은 리스프로이며, 속효성 인슐린은 레귤라, 중간형 인슐린은 NPH와 렌터, 그리고 지속형 인슐린은 울트라렌터 등이 있다.

a)레귤라 인슐린과 리스프로 및 인슐린 글라진은 맑은 인슐린이며 다른 것들은 모두 현탁액들이다. 리스프로도 정맥주사가 가능하지만 현재 일반적으로 정맥주사로 사용하는 유일한 인슐린 제제는 레귤라 인슐린이다.
• 리스프로는 B 사슬의 28번, 29번에 위치한 리신과 프롤린의 위치를 바꾸어 놓는 것을 제외하고는 구조면에서 사람 인슐린과 동일하다. 이러한 분자 구조의 변화는 레귤라 사람 인슐린보다 더 빠른 흡수를 나타낸다.
• 리스프로 인슐린은 최대작용시간이 레귤라 인슐린에 비해 반 정도 짧은 시간에 나타나며 두 배 정도 높은 농도로 나타나며, 일반적으로 식후 혈당 변화를 더 잘 조절하기 위하여 레귤라 인슐린 대신에 사용할 수 있다.
• 리스프로 인슐린은 식사 직전에 바로 주사를 맞을 수 있다. 리스프로 인슐린을 식사 전 30~60분 전에 맞으면 심한 저혈당을 초래할 수 있다.

b)NPH는 작용시간을 늘리기 위해 프로타민과 약간의 아연을 포함하고 있다.

c)렌테와 울트라렌테 인슐린은 지속시간을 길게 하기 위하여 많은 양의 아연을 포함하고 있다.

d)프로타민과 아연은 가끔 주사부위의 두드러기와 같은 면역반응의 원인 물질로 생각된다.

4) 동물 인슐린의 순도는 췌장으로부터 추출 후의 일차 오염물질인 프로인슐린의 오염정도를 말하며 ppm으로 표시 되며, 현재 이용되는 인슐린 농도는 U-100으로 이는 1mℓ당 100단위가 있음을 말한다.

5) 벨로슐린 BR 인슐린은 주입 관에 인슐린이 응집하거나 침착되는 것을 최소화할 수 있는 인산 완충액이 들어 있어 보통 인슐린 펌프 사용 시 추천되며, 인슐린 글라진(란투스)은 장기간지속형 사람 인슐린유사체로서 A21번의 아스파라긴을 글라이신과 바꾸고 B사슬 끝에 아르기닌 2개를 붙인 것이다.

6) 인슐린 글라진(란투스)은 최대효과 출현이 없이 24시간 내내 평탄한 지속형 작용을 보이므로, 하루에 1번, 주로 취침시에 주사하지만 하루 어느 때라도 주사할 수 있다.

7) 인슐린 글라진(란투스)은 다른 경구약제와 같이 사용할 수 있으나 다른 인슐린과 혼합하여 사용해서는 안 되며, 가장 흔한 인슐린 글라진의 부작용은 주사부위의 동통이다.